第三军医大学Science医学：回应同行癌症数据分析质疑

第三军医大学、宾夕法尼亚大学的分析人员在今年4月的《科学转化中医》（Science Translational Medicine）杂志上登载了一项分析成果，标示出抗氧化有实用价值倡导乳腺癌扩散，这里的抗氧化存在于某一特定类型的降血糖药物里面。来自英美两国基因泰克公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项分析的结果提出异议了一些质疑。在7月27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）副教授和余时沧（Shicang Yu）副教授，及宾夕法尼亚大学的Donna D. Zhang撰文表示了Albert等人的质疑。在这篇表示社论里面，作者们谈到他们在许多相异的人类所癌细胞内系和GameCube了人类所细胞内的转到活体建模里面分析了一些抗氧化降糖药的振荡。其里面的一些结果也与他们在一些抽样里面的检视结果相一致。在编辑的说明了与学术论文的说明了里面，表明了除了他们的这项分析，近期还有一些分析也确定了在具有健全和原因免疫系统的活体里面，抗氧化有加速转到的潜在风险。编辑的说明了也重申了，“仍有待确定在活体建模里面检视到的转到现象能否人类所病症里面确实属实”，他们的分析也同意需要在乳腺癌病症，诸如乳腺癌的癌症病症亚群里面推展不够全面的临床当年和临床分析以确保抗氧化的安全性。“我们看来有必要表达谨慎是因为分析结果的潜在相关性，它们不该符合于人类所病症。权衡到癌症有许多的治疗方案，临床医生不该在向乳腺癌的癌症病症回程抗氧化降糖药的处方当年进行持续性，权衡一些可获得的实验统计数据。”Albert等提出异议的第一个情况是“分析检视到的生物振荡是轻微的，大多数的细胞内系标示出药物诱发的移至改变< 1个细胞内/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们标示出的是“每个视场的相对移至细胞内”而非绝对（或总）细胞内数，表明了相比于未处理细胞内，处理后移至的细胞内比值。因此，在“1个细胞内/像场”里面归纳移至，这种解读是错误的。就Albert等提出异议对“非细胞内响应药物治疗而移至”的担忧，作者们表明他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞内，包括人肾近曲小管细胞内（HK-2）和人类所包皮成纤维细胞内(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞内系的移至。在未来仍有待确定在非癌性细胞内系HK2和HFF里面沙格列汀和西他列汀抑制细胞内移至的特异机制。另一个情况是分析采用的动物建模是否是正确的选择。作者们表明当当年有几种动物建模常用来分析转到。它们都具有固有的优点和原因；因此选择动物建模很大程度上取决于分析对象。利用具有免疫能力的活体作为宿主的同系建模，可帮助评估免疫系统对活体的影响，但不能充分描绘人类所的生物复杂性。因此，免疫原因活体成为了强大的工具，使得能够GameCube大多数的人类所癌细胞内系或病症来源的癌细胞内，在不引起排斥的同时维持了病症原发的特征。此外，作者们还表明他们的分析结果与基因泰克公司以往的分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞内移至提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞内和免疫系统，在病症里面的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转到性类癌病症的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病症。”因此，作者在新社论里面表明“未来将需要推展一些分析充分确定DPP-4i对细胞内产生的影响，以全面评估给予乳腺癌病症DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些分析标示出表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的移至和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了转到。这些分析得出的DPP-4表达抑制转到的结论与作者抑制DPP-4加速转到的结论相一致。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016